進行性筋ジストロフィー遺伝子検査
進行性筋ジストロフィー遺伝子検査
臨床的意義
- 本検査は，患者の遺伝子異常の解析に適応となる．血縁者の遺伝子解析を行い，遺伝性か突然変異による孤発例かを判定する．保因者診断にも用いる．羊水や絨毛を使った出生前診断も実施可能である．
- ここでは，筋ジストロフィーのうち，最も高頻度であり，遺伝子検査も頻繁に行われているDMD/BMDのジストロフィン遺伝子の解析を述べる．ジストロフィン遺伝子は，Xp21.2の約2.3Mbの領域で79個のエクソンからなる巨大な遺伝子である．DMD患者の60％は複数のエクソンの欠失，10％に部分重複，残り30％が微小変異やスプライシング異常である．症例の2/3はX染色体劣性遺伝形式をとるが，1/3の症例では突然変異で遺伝的背景を伴わない．BMDもジストロフィン遺伝子異常が原因であるが，BMDでは遺伝子異常が3の倍数であるため，frame shiftが起こらず，比較的障害が軽度となっている．
- エクソン数が非常に多く，欠失が多彩であるため，複数の異常を一度のPCRで検索可能な，multiplex PCRが行われる．本法では，遺伝子欠失のhot spotであるエクソン3-19と43-52を中心とした9箇所のプライマーセットでPCRを行う．バンド数でジストロフィン遺伝子の欠失の有無が判定可能である．しかし，このhot spot以外のエクソン欠失は見逃される．
- ジストロフィン遺伝子領域のサザンブロットハイブリダイゼーションも行われる．本法では，ジストロフィンのmRNAに対するcDNAをプローブとすることで，エクソン領域の欠失が検出可能となる．サザンブロットハイブリダイゼーションで検出できるのは，少なくとも数十塩基対以上の欠失あるいは増幅であるため，点突然変異を含む微小変異の検出には，塩基配列の決定が必要となる．
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（ 福地邦彦 ）
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